Os sintomas presentes na síndrome CREST estão associados à forma generalizada da esclerose sistêmica (esclerodermia). CREST é uma sigla relacionada às características clínicas vistas em um paciente com a doença. O "C" significa calcinose, quando se formam depósitos de cálcio debaixo da pele dos dedos ou de outras áreas do corpo. O "R" representa o fenômeno de Raynaud, um espasmo dos vasos sanguíneos dos dedos das mãos ou dos pés, como resposta ao frio ou à tensão. O "E" se refere à disfagia esofágica, que pode causar dificuldade de deglutição. O "S" representa esclerodactilia (sclerodactyly, em inglês), o endurecimento da pele que faz com que os dedos se dobrem. Finalmente, a letra "T" de telangiectasia, que são vasos dilatados na pele dos dedos, no rosto ou dentro da boca. 

De modo geral, somente dois dos cinco sintomas da síndrome CREST são necessários para o diagnóstico da doença.

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